首页 快讯 > 综合 > 正文

浅谈边缘性人格障碍药物治疗进展

边缘性人格障碍(BPD)是一种复杂又严重的精神科疾病,主要以情绪、人际关系、自我形象、行为的不稳定,并且伴随多种冲动行为为特征。据悉,BPD大约影响全球2%-6%的人口,且75%的BPD患者为女性,高达10%的BPD患者因发生自杀行为而死亡。

与抑郁症、精神分裂症等精神疾病不同,心理治疗是BPD的一线治疗方案。证据显示,结构化的心理治疗尤其是辩证行为治疗(DBT)对BPD有效,但由于客观条件所限,很多患者无法接受到这一治疗手段,而且即便参与进来,脱落率也很高。


(资料图)

目前,全球尚无针对性药物获批用于治疗BPD,不过临床使用抗抑郁药、抗精神病药和抗焦虑药物来控制BPD患者的某些症状,如抑郁,冲动和焦虑。

不过,BPD的治疗现状有望得到改善,目前已有几款药物被开发用于治疗BPD,如大冢的brexpiprazole、Oryzon Genomics的vafidemstat、勃林格殷格翰/Hydra Biosciences的BI 1358894、Intra-Cellular Therapies的Lumateperone、COMPASS Pathways的Psilocybin 。

brexpiprazole是一种每日一次的第二代(非典型)口服抗精神病药物,由大冢发现,灵北和大冢联合开发,目前已被批准用于治疗抑郁症和精神分裂症。brexpiprazole治疗抑郁症和精神分裂症的确切作用机制尚不明确,可能是通过5-HT1A受体和多巴胺D2受体的部分激动剂活性、血清素5-HT2A受体的拮抗剂活性联合介导。此外,brexpiprazole对去甲肾上腺素α1B/2C受体也表现出高亲和力。

2021年8月,大冢制药宣布brexpiprazole治疗BPD的2期临床试验(NCT04100096)的结果。该试验没有达到主要终点——在预定义时间点上,brexpiprazole与安慰剂在BPD Zanarini评分量表从基线的变化方面没有发生统计学上的显著分离。不过,在研究的其他时间点,观察到统计学上比安慰剂更大的数值改善。

vafidemstat(ORY-2001)是Oryzon Genomics开发的一种口服赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)抑制剂,可减轻认知障碍,包括记忆丧失和神经炎症,同时具有神经保护作用。

2020年7月,Oryzon Genomics公布的vafidemstat治疗自闭症、多动症和BPD三种精神疾病的2a期临床研究REIMAGINE结果显示:所有患者的(临床总体印象量表-严重性量表)CGI-S评分、临床总体印象量表-改善性量表(CGI-I)评分、神经精神问卷-激越或攻击行为量表(NPI-A/A,共4个条目)评分和总NPI评分(共12个条目)均显著下降。此外,vafidemstat可以显著改善BPD患者的BPD检查表(BPDCL)评分和自杀严重程度评定量表(C-SSRS,评估自杀倾向)评分。

今年4月,Oryzon Genomics宣布vafidemstat治疗BPD的2b期临床研究PORTICO在预定的中期分析中取得了积极的结果。

BI 1358894是一款典型瞬时受体电位离子通道(TRPC5)拮抗剂,被开发用于治疗边缘性人格障碍、抑郁和创伤后应激障碍,目前其针对BPD的临床试验已进入2期临床。2014年4月,勃林格殷格翰与瞬时受体电位(TRP)通道调制领域的的领导者Hydra BioSciences达成首次研发合作,开发TRPC4/5抑制剂,用于治疗中枢神经系统(CNS)疾病和失调。

lumateperone是一种首 创小分子药物,可选择性且同时调节5-羟色胺、多巴胺及谷氨酸这3种涉及严重疾病的神经递质通路,2019年12月被FDA 批准用于治疗成人精神分裂症。目前,lumateperone针对BPD的临床试验进入2期阶段。

总结

抑郁症、精神分裂症等精神疾病相比,边缘性人格障碍(BPD)药物治疗进展相对较慢,缺乏针对性治疗药物。不过,目前已有企业开始关注BPD,多款药物进入临床试验阶段。Oryzon Genomics的vafidemstat进展相对较快,治疗BPD的2b期临床试验已取得积极结果。期待未来BPD治疗可以早日迎来新突破。

标签:

精彩推送